Действие сериала разворачивается в конце XV века, когда Римская курия погружена в череду закулисных разборок, а интриги вчерашних союзников оборачиваются убийствами, обманом и тайными сделками. В центре внимания — история восхождения Родриго Борджиа, вице-канцлера Римской церкви, который готов на любые шаги, чтобы занять высший духовный пост и получить контроль над всей католической Европой.
